Özet

Çoğunlukla çocukları ve gençleri etkileyen bir kanser türü olan osteosarkom, tedavi alanındaki gelişmelere rağmen uzun süreli sağkalım oranlarında sınırlı iyileşmeler göstermiş, bu durum da yeni tedavi yaklaşımlarını gerekli kılmıştır. Doğal bileşikler, özellikle de flavonoidler, kanser hücrelerinde sinyal yollarını düzenleme ve apoptozu başlatma kabiliyetlerine bağlı olarak kanser karşıtı özellikleri açısından araştırılmaktadır. Bu çalışmada, 6,3'-dimetoksi flavonolün yeni tedavilerin test edilmesine uygun bir model olan MG-63 osteosarkom hücreleri üzerindeki antikarsinojenik etkileri çeşitli analizler kullanılarak değerlendirilmiştir. MTT testi ile hücre canlılığı ve çoğalması ölçülmüş ve 48 saatte 221.017 μg/ml'lik bir IC50 ile doza bağlı bir inhibisyon tespit edilmiştir. Faz-kontrast mikroskopisi incelemesi, hücre büzülmesi, yoğunluğun azalması ve sitoplazmik kabarcıklanma gibi apoptozla uyumlu morfolojik değişiklikleri ortaya koymuştur. Yara iyileşme deneyleri, 100 μg/ml ve 234,12 μg/ml'de hücre göçünün önemli ölçüde inhibe edildiğini göstererek 6,3'-dimethoxy flavonolün anti-metastatik potansiyelini öne çıkarmıştır. Uygulanan Akridin turuncusu/etidyum bromür (AT/EB) boyaması apoptotik hücre ölümünü doğrulamıştır. Bax/Bcl-2 oranında artış ve p53 ekspresyonunda artış olduğunu ortaya koyan gerçek zamanlı PCR analizi, intrinsik apoptotik yolağın aktive olduğunu göstermiştir. Bu bulgular, 6,3'-dimetoksi flavonolün apoptotik belirteçleri ve sinyal yollarını düzenleyerek MG-63 hücrelerinde apoptozu etkili bir şekilde indüklediğini ve hücre göçünü engellediğini göstermektedir. Sonuçlar, 6,3'-dimetoksi flavonolün osteosarkom için tedavi edici bir ajan olarak potansiyeli olduğunu da göstermektedir. Gelecek çalışmalarda 6,3'-dimetoksi flavonolün in vivo etkinliği, kombinasyon tedavilerindeki olası sinerjik etkileri ve p53 pozitif hücre hatlarındaki mekanizmaları araştırılmalıdır. Çalışmada sunulan kanıtlar, kanser tedavisinde flavonoid bazlı müdahalelerin umut verici olduğunun altını çizmektedir.