Özet

Bu çalışmanın amacı pürinerjik ekto-enzimler CD39 ve CD73'ün tümör hücresine özgü ifadesini karakterize etmek ve kolorektal kanser (KRK) hastalarında bu ifade örgülerinin prognostik öneminin anlaşılmasıdır. Çeşitli KRK hücre hatlarında hedef genlerin protein ve gen ifadesi, Western Blot (WB) ve Real Time PCR(RT-PCR) yoluyla değerlendirildi. Bunun yanında hedef genlerin tümör ve stromal hücrelerdeki ifadesi kamuya açık hasta ifade veri setleri vasıtasıyla analiz edildi. Son olarak, CD39 ve CD73 ifadesi ile hasta prognozu arasındaki ilişki The Cancer Genome Atlas (TCGA) veri setleri aracılığıyla analiz edildi. KRK hücre hatlarında CD39'un hiç ifade edilmediği, CD73'ün ise çoğu hücre hattında yoğun şekilde ifade edildiği WB ve RT-PCR analizleri yoluyla bulundu. Hasta mikrodizin ifade verileri, CD39 ifadesinin epitelyal/tümör hücrelerinde diğer stromal hücre tiplerine göre çok düşük olduğunu, ancak CD73'ün hasta tümör örneklerindeki her hücre tipinde bol miktarda ifade edildiğini KRK hücre hatlarından elde edilen sonuçları doğrular biçimde ortaya konuldu. İlginç bir şekilde, hasta tümörlerinde CD39 ifadesi iyi prognoz ile ilişkili olarak bulunurken CD73 ifadesi ise kötü prognoz ile ilişkili olarak gözlenmiştir. CD39 ve CD73 hücre dışı pürinerjik sinyal yolağında yer alan ilgili enzimler olmalarına rağmen tümör hücrelerindeki ifade örgüleri ve hasta prognozlarındaki etkilerinde birbirine zıt sonuçlara ulaşılmıştır. Sonuç olarak kolorektal tümör gelişiminde pürinerjik ekto-enzimlerin fonksiyonel katılımını daha iyi anlamak için daha ileri mekanistik çalışmalara ihtiyaç vardır.