Özet

Gammaherpesvirüsler çeşitli tiplerde kanserlerin gelişimi ile ilişkilidir ve bu virüslerin patogenezi birçok çalışmaya konu olmuştur. Bu virüsler litik ve latent adı verilen iki farklı yaşam döngüleriyle enfekte hücrenin anahtar mekanizmalarını kendi lehlerine düzenlemek için çok sayıda viral kökenli mikroRNA (miRNA) kodlarlar. Bu nedenle, daha iyi terapötik maddeler geliştirmek için miRNA ve bunların mRNA hedef etkileşimlerinin anlaşılması önemlidir. Burada, viral tRNA tarafından üretilen ve Blimp1 transkriptini hedefleyen, bir shRNA’nın viral enfeksiyon aşamasında hedef genin ifadesini istatistiksel açıdan anlamlı oranda azaltabildiğini lusiferaz deneyi ile gösterdik. Bu deney dizaynı önemli olan miRNAmRNA etkileşimlerini test etmek açısından bir kavram ispatı sunmayı hedeflemektedir. Ayrıca oldukça kısa bir promotör boyutuna sahip olan Murine Gammaherpesvirus 68 viral tRNA4, yaklaşık 180 nukleotid uzunluğunda bir diziden iki adet shRNA üretebilmektedir. İstenilen shRNA’nın anlatımı için yalnızca sınırlı bir alan mevcutsa, viral tRNA promotrü etkin bir shRNA anlatımı sistemi sunmaktadır.